攻击NPC需要特定的方法或道具，常规武器无法直接对其造成伤害。最直接的方式是使用向导巫毒娃娃，将其装备在饰品栏后，即可对向导NPC进行攻击。该道具通过击败地狱中的巫毒恶魔掉落，属于游戏机制允许的NPC交互方式之一。
另一种攻击NPC的通用方法是利用环境伤害，例如岩浆或陷阱。将NPC引导至岩浆池或布置尖球、爆炸机关等，可间接造成伤害。需注意部分NPC在受到环境伤害后会尝试逃离，因此需要提前封锁路径或快速完成击杀。此方法适用于所有NPC，但会破坏居住环境，需谨慎使用。
臭蛋是少数能直接对NPC造成伤害的投掷类物品，每次攻击固定造成1点伤害。虽然效率较低，但无需特殊条件即可获取，适合早期尝试。臭蛋可通过打开派对礼物或击败派对女孩敌怪概率获得，属于游戏内设定的合法攻击手段。
若需大规模清除NPC，可结合房屋破坏机制。拆除NPC居住的合格房屋（移除背景墙或光源），使其失去住所，随后在夜晚或敌怪入侵事件中，NPC可能因敌怪攻击而死亡。此方法依赖游戏事件触发，不属于主动攻击，但能达到清除目的。
攻击NPC可能导致部分功能缺失或剧情推进受阻。例如向导死亡后需等待其复活才能召唤肉山，商人死亡后需重新满足金币条件才能入住。建议玩家在攻击前存档备份，或确保已规划好后续游戏进程。
合理利用这些方法可满足特定需求，但需权衡利弊以避免影响整体体验。
